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Neurodegeneración en la esclerosis múltiple. Dr. Anton Titov, MD. Comencemos con este tema principal de su investigación. La esclerosis múltiple se describe generalmente como una enfermedad autoinmune primaria. Pero usted y sus colegas mostraron evidencia que cambió el paradigma. Demostró que la esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa. Demostró que la esclerosis múltiple se acompaña de una pérdida neuronal y axonal significativa. Dr. Anton Titov, MD. ¿Cuál es la importancia de sus descubrimientos sobre la pérdida axonal y neuronal en la esclerosis múltiple? ¿Cuáles son las implicaciones de la pérdida de neuronas y axones para el tratamiento y pronóstico en pacientes con esclerosis múltiple? Dr. Paul M. Matthews, MD. ¡Bien gracias! Primero, muchos pacientes contribuyeron a este descubrimiento. De hecho, fue un redescubrimiento. La evidencia de pérdida de axones e incluso de células nerviosas está bien documentada. Está presente en la literatura patológica de principios del siglo XX. Pero se enfatizaron los aspectos desmielinizantes de la enfermedad inflamatoria. Esto es realmente lo que entró en los libros de texto y se convirtió en el tema dominante en la década de 1960 y posteriormente. Dr. Doug Arnold en Montreal y notamos que había dos hallazgos peculiares. Lo descubrimos entre 1990 y 1995. Dr. Paul M. Matthews, MD. Primero, encontramos evidencia de pérdida de una sustancia química, N-acetil-aspartato. Se encuentra principalmente o solo en las células nerviosas de pacientes con esclerosis múltiple. ¿Dónde está el mejor hospital? Hubo pérdidas realmente sustanciales. Esto fue inesperado. Esto se encontró tanto en la materia blanca como en la materia gris del cerebro. Además, reconocimos que había una pérdida significativa de volumen cerebral. Se asoció con graves pérdidas de neuronas. Dr. Paul M. Matthews, MD. También notamos encogimiento del cerebro. El Dr. Bruce Trapp de la Clínica Cleveland publicó un artículo de investigación sobre la esclerosis múltiple del New England Journal of Medicine. Siguió nuestros descubrimientos con ensayos clínicos neuropatológicos muy elegantes. Mostraron cómo el proceso inflamatorio dentro de las lesiones individuales de la sustancia blanca de la esclerosis múltiple da lugar a la pérdida de axones. Los axones se dañan junto con la desmielinización. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego, el Dr. Bruce Trapp y nuestro grupo proporcionaron evidencia basada en patología de un daño más generalizado en la esclerosis múltiple. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso incluyó daño a la materia gris del cerebro. Dr. Paul M. Matthews, MD. Mis colegas y yo, Bruce Trapp y sus colegas, y un número creciente de otros grupos, en particular el Dr. Jeroen Geurts de la Universidad Libre de Amsterdam, publicamos una serie de importantes artículos de investigación. Destacaron muy bien cómo se pierden las células nerviosas en la materia gris. Las células nerviosas mueren particularmente en las estructuras subcorticales, como el tálamo y la neocorteza. Dr. Anton Titov, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? Existe una pérdida axonal generalizada en la sustancia blanca del cerebro. Juntos, esto está creando una imagen de la degeneración cerebral. La inflamación se acompaña de un daño directo a las células nerviosas. La esclerosis múltiple daña tanto los axones como los cuerpos de las células nerviosas. Esto está asociado con la progresión en el tiempo. Primero se forma una lesión de esclerosis múltiple. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego hay procesos inflamatorios crónicos y posiblemente otros factores. Todo eso conduce a una progresión de la neurodegeneración. Dr. Anton Titov, MD. ¿Por qué es esto importante para la persona con esclerosis múltiple? Hemos llegado a reconocer la relación entre el número y la distribución de lesiones inflamatorias en el cerebro. Estas son las lesiones hiperintensas que vemos en la resonancia magnética ponderada en T2. Esta relación sólo se correlaciona de forma aproximada con el grado de discapacidad en la esclerosis múltiple. Solo se correlaciona aproximadamente con la tasa de progresión de la esclerosis múltiple a lo largo del tiempo. Se agrega información adicional independiente. Incluye datos sobre el grado de pérdida de axones y cuerpos de células nerviosas en la esclerosis múltiple. De hecho, creemos que la pérdida irreversible de axones y células nerviosas es el sustrato inmediato de la progresión de la discapacidad en la enfermedad de la esclerosis múltiple. Dr. Paul M. Matthews, MD. Por lo tanto, estamos viendo las lesiones inflamatorias T2 en la resonancia magnética de pacientes con esclerosis múltiple. Estamos analizando una de las causas principales de la neurodegeneración. Observamos la neurodegeneración. Estamos analizando la causa principal de la discapacidad en la mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple.
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