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¿Qué es la inestabilidad de microsatélites en el cáncer colorrectal? ¿Qué significa una alta inestabilidad de microsatélites para el pronóstico del cáncer? ¿Cómo seleccionar la quimioterapia en pacientes oncológicos con alta inestabilidad de microsatélites? El principal experto en genética del cáncer colorrectal analiza el cáncer de colon. Dr. C. Richard Boland, MD. La medicina de precisión en el tratamiento del cáncer colorrectal significa que tenemos que separar la noción de cáncer de colon como una entidad, en muchos cánceres de colon que se diferencian por la naturaleza molecular distinta de los tumores. Aproximadamente el 15% de los tumores de cáncer colorrectal tienen un cambio genético específico llamado inestabilidad de microsatélites. La inestabilidad de microsatélites en el cáncer de colon es muy importante para la selección del tratamiento y el pronóstico. ¿Qué es la inestabilidad de microsatélites en el cáncer de colon? ¿Cuál es el papel de la inestabilidad de microsatélites para personalizar el tratamiento y evaluar el pronóstico en el cáncer colorrectal? ¡Muy bien, excelente pregunta! Regresemos y obtengamos una pequeña perspectiva histórica. En los viejos tiempos, antes de mediados de la década de 1990, las únicas características que podíamos utilizar para distinguir un cáncer de colon de otro eran: ¿estaba “bien diferenciado” o estaba “mal diferenciado” y producía mucha mucina? Ninguna de esas cosas fue de gran ayuda. Y no los usamos en absoluto para ninguna decisión terapéutica. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego se descubrió la inestabilidad de microsatélites en los tumores de cáncer colorrectal. La inestabilidad de microsatélites es un tipo de firma genética. Las secuencias de microsatélites son secuencias de nucleótidos cortas y repetitivas en el ADN. Por ejemplo, toda una serie de adeninas seguidas. O toda una serie de nucleótidos “CA” que se repiten una y otra vez en el ADN. Las secuencias de microsatélites se replican exactamente de la célula madre a la célula hija. Pero requieren el sistema de reparación de desajustes de ADN para que la replicación ocurra correctamente. Por lo tanto, en los cánceres con actividad de reparación defectuosa de los errores de emparejamiento del ADN, las células no pueden replicar bien esas secuencias. Y el tumor sufre cientos de miles de mutaciones en estas secuencias de microsatélites. Por lo tanto, seleccionamos secuencias de microsatélites que son muy sensibles a la pérdida de la actividad de reparación de errores de apareamiento del ADN. Luego puede hacer una prueba simple. Si hay dos o más secuencias de microsatélites que están mutadas, eso es inestabilidad de microsatélites. Dr. C. Richard Boland, MD. Entonces, lo primero que encontramos nos llevó a casi todos los cánceres de colon del síndrome de Lynch y a otro 12% de los casos de cáncer colorrectal que tenían silenciamiento génico causado por la metilación del gen MLH1. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso nos habló de la herencia del cáncer colorrectal en las familias. También nos dimos cuenta de que los tumores que tenían inestabilidad de microsatélites no respondían de la misma manera a la quimioterapia, no obtenían ningún beneficio adicional de la quimioterapia. ¿Dónde está el mejor hospital? Hubo un daño adicional de la quimioterapia en el cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites. Pero también los cánceres de colon con inestabilidad de microsatélites tenían una mejor historia natural, por lo que había dos fenómenos en competencia. Los pacientes con inestabilidad de microsatélites en tumores colorrectales tenían más probabilidades de sobrevivir al cáncer. Pero también era poco probable que ayudáramos a estos pacientes tratándolos con quimioterapia estándar. Así que ese fue el primer paso hacia la medicina personalizada para el tratamiento del cáncer colorrectal. Dr. Anton Titov, MD.
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