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Tratamiento del cáncer de colon y recto con inhibidores de puntos de control inmunitarios. ¿Cómo seleccionar pacientes para inmunoterapia contra el cáncer? Inhibidores de puntos de control inmunológico en el tratamiento del cáncer de colon: Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab), Ofatumumab (Arzerra). Dr. C. Richard Boland, MD. Los tumores de cáncer de colon que tenían inestabilidad de microsatélites tenían una mejor evolución natural. Estos fueron dos fenómenos en competencia. R – Las personas con cánceres de colon que tenían inestabilidad de microsatélites tenían más probabilidades de sobrevivir a sus tumores. B – No es probable que ayudemos a estos pacientes tratándolos con quimioterapia estándar. Así que ese fue el primer paso hacia la medicina personalizada. Pero ahora será posible, todavía estamos en las primeras etapas, evaluar las firmas de metilación del ADN y las firmas de micro ARN de los tumores, lo que nos ayudará a saber que es más probable que esta quimioterapia funcione y que la terapia tenga menos probabilidades de funcionar. A medida que pase el tiempo, compararemos las firmas genéticas del tumor con los tratamientos específicos. Lo único que tenemos en este momento son medicamentos dirigidos a la amplificación del receptor de EGF. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso solo agrega un poco de beneficio en el tratamiento del cáncer de colon. Pero en el último año se demostró que es muy probable que los tumores de cáncer de colon que tienen inestabilidad de microsatélites tengan una respuesta enorme a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios. Así que poco a poco vamos creciendo en esto. Y el marcador tumoral de inestabilidad de microsatélites ha servido como un faro en el tratamiento de medicina de precisión del cáncer de colon. Entonces, parece que las personas que tienen tumores de cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites no se van a beneficiar de la quimioterapia citotóxica tradicional. Pero podrían obtener un gran beneficio de los medicamentos inhibidores de los puntos de control inmunológico. Son la “novedad” en el tratamiento del cáncer de colon. Por lo tanto, es muy importante enfatizar este punto: algunas personas con cáncer de colon obtendrán toda la toxicidad de la quimioterapia, pero NO obtendrán tanta respuesta terapéutica si tienen inestabilidad de microsatélites en el cáncer de colon. Dr. C. Richard Boland, MD. Por otro lado, los inhibidores de los puntos de control inmunitarios se utilizaron en otros cánceres. Pero ahora sabríamos, mediante la prueba del marcador de inestabilidad de microsatélites, si los inhibidores de puntos de control inmunitarios podrían beneficiar a este grupo de pacientes con cáncer colorrectal. Correcto. Históricamente, los oncólogos siempre supieron que si trataban a una población de pacientes con cáncer colorrectal en estadio 3, esos pacientes tendrían una mejor supervivencia. Sabían que la mayoría de los pacientes con cáncer de colon en etapa 3 no obtuvieron la respuesta dramática del tumor. Sin embargo, todos los pacientes fueron tratados y todos tenían el riesgo de la toxicidad de la quimioterapia. Así que ahora, si podemos elegir a las personas que van a responder a la quimioterapia y administrarles quimioterapia, y si podemos eliminar a las personas que no van a responder a la quimioterapia y averiguar qué tratamiento funcionará para ellas, entonces lo haremos. realmente poder explotar la idea de la terapia de precisión y la medicina personalizada. Dr. C. Richard Boland, MD. También quizás solo un punto adicional sobre la inestabilidad de los microsatélites: ¿está relacionado con la ubicación del tumor de cáncer de colon? Si. Por tanto, la inestabilidad de microsatélites se produce en prácticamente todos los tumores del síndrome de Lynch. Dos tercios de los tumores de cáncer de colon del síndrome de Lynch se encuentran en el colon proximal. Curiosamente, los tumores que han aumentado la metilación del gen MLH1 y han adquirido inestabilidad de microsatélites (no tumores de cáncer de colon hereditarios), el 90% de dichos tumores de cáncer de colon también se encuentran en el colon proximal. Entonces, cada vez que vea un cáncer de colon en el colon proximal, debe pensar en verificar la inestabilidad de microsatélites del tumor, porque entonces puede considerar un tratamiento más específico para dicho tumor. Entonces, la inestabilidad de microsatélites es un marcador tumoral relacionado con la ubicación del cáncer de colon. Dr. Anton Titov, MD. Pero lo contrario también es cierto: la ubicación del tumor podría alertar al médico sobre el tipo de marcador tumoral que debe buscar, porque la inestabilidad de los microsatélites afecta la selección de la medicación de quimioterapia que probablemente ayude a ese paciente con cáncer de colon. ¡Exactamente sí!
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