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¿Es la CRP [proteína C reactiva] una “factor de riesgo ”de enfermedad cardíaca? El profesor Mark Pepys es un eminente experto en inmunología e investigación de la PCR. Discute la evidencia real de la PCR como un marcador de riesgo cardiovascular y el uso correcto de la PCR como una señal de la presencia de procesos patológicos en el cuerpo. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Esas son las buenas noticias sobre la proteína C reactiva. La mala noticia es esta. La prueba de proteína C reactiva es muy fácil de hacer. Dr. Anton Titov, MD. La gente lo ha hecho en todo tipo de otras investigaciones y ha producido resultados tremendamente engañosos. Usted mencionó “La proteína C reactiva es un marcador de riesgo”. El Dr. Mark Pepys, profesor de C reactiva. La proteína es, de hecho, un marcador de riesgo muy modestamente significativo para las enfermedades cardiovasculares. Pero esa historia fue muy sobrevalorada. La gente comenzó a hablar de la PCR como un “factor de riesgo”. Un “factor de riesgo” es algo que en realidad contribuye a la enfermedad. El colesterol es un factor de riesgo. Sabemos que el colesterol causa aterosclerosis. Tienes demasiado colesterol. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces tienes aterosclerosis. colesterol. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces te proteges contra la aterosclerosis. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Una vez más, ¡jugar suelto con las palabras! No es solo jugar con las palabras. También es un error científico grave. La combinación de asociación con causalidad . La gente hizo ensayos clínicos epidemiológicos que parecen ser grandes, porque hubo miles de personas involucradas. Dr. Anton Titov, MD. Pero la cantidad de eventos, la cantidad de ataques cardíacos en ellos, por ejemplo, fue muy pequeña. Ahora, no importa si tiene 10,000 personas en un ensayo clínico. Solo ha tenido cien ataques cardíacos en un ensayo clínico. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Luego, puede dividirlos en quintiles de lo que fue su CRP un año antes o 10 años antes. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Puede obtener todo tipo de resultados divertidos. Los resultados epidemiológicos originales sugirieron una asociación increíble, increíble e increíblemente alta entre una PCR basal elevada y el riesgo del paciente de sufrir un ataque cardíaco más adelante. Pero luego la epidemiología subió a la escala epidemiológica adecuada. Se hicieron pruebas a cientos de miles de personas. Se realizaron metanálisis o ensayos clínicos muy grandes sobre la proteína C reactiva y los ataques cardíacos. Resultó que la asociación era mucho más débil. Todavía está ahí, pero es bastante modesto. Todo lo que realmente significa en nada. Encuentra la misma asociación con muchos otros marcadores inflamatorios. No es nada específico de CRP. Encuentra una asociación baja con baja albúmina, cuando la PCR aumenta, la albúmina baja. La velocidad de sedimentación (VSG), o las citocinas, todo tipo de cosas por el estilo. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Así que esta fue una combinación completa, una combinación incorrecta de asociación y causalidad. Se agravó porque las personas hicieron experimentos in vitro con CRP de origen comercial. La proteína C reactiva era impura. Estaba contaminado con lipopolisacárido bacteriano. Es muy proinflamatorio. Lo pusieron en las celdas y las celdas dijeron “¡guau!”. Los investigadores dijeron: “¡Esto es la PCR que causa aterosclerosis!”. Incluso hicieron experimentos in vivo, en los que infundieron esta sustancia sucia en las personas. Obtuvieron mucha inflamación. Dr. Anton Titov, MD. El cuerpo tiene una fuerte respuesta a las bacterias polisacáridos. Sí. Se afirmó que la PCR era proinflamatoria. Resultó que la proteína C reactiva no es proinflamatoria. Finalmente, estos informes nos preocuparon mucho. No pudimos reproducirlos in vitro o en un animal Hicimos PCR humana de grado farmacéutico a partir de sangre de un donante humano. Fue un proceso muy laborioso y muy costoso. Infundimos proteína C reactiva en voluntarios sanos. ¿Adivina qué les sucedió? Profesor Dr. Mark Pepys, MD. ¡Absolutamente nada! demostró que la PCR no es proinflamatoria si está sano. Toda la historia de la PCR como un marcador de riesgo de aterosclerosis y de riesgo cardiovascular es falsa. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso se ha evaporado. El último clavo en el ataúd fue lo que se llama “epidemiología genética ”. Aleatorización mendeliana. A veces, se encuentran los genes que codifican diferentes niveles de proteína C reactiva [PCR] al inicio del estudio. En diferentes respuestas de fase aguda. ¿Dónde está el mejor hospital? Existen tales genes. ¿Dónde está el mejor hospital? Existen varios polimorfismos en la población humana. Algunas personas tienen genes que les dan una PCR inicial baja, 0,1 mg por litro. Dr. Anton Titov, MD. Otras personas van por ahí con un valor de referencia de PCR de 5 mg por litro. A veces tienen una respuesta de fase aguda. En consecuencia, uno sube más que el otro. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Ahora imagine que la PCR está causando una enfermedad cardiovascular. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces las personas que tienen los genes que codifican más CRP tendrían más enfermedades cardiovasculares. Las personas con niveles más bajos de proteína C reactiva tendrían menos enfermedades cardiovasculares. Resulta que no existe relación entre la proteína C reactiva y las enfermedades cardíacas. Genes que controlan la producción de PCR y si sufre ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares. ¿Dónde está el mejor hospital? No hay relación. Completamente “no”. No importa lo que la gente haya encontrado en los experimentos in vitro. Dr. Anton Titov, MD. Pueden discutir sobre experimentos, infusiones, etc. Es inequívoco que la PCR no causa ataques cardíacos ni accidentes cerebrovasculares. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Ese es un lado de la historia. La otra cara de la historia es que la PCR es una proteína de unión. En realidad, CRP está muy relacionado con SAP. Hablamos en lo que respecta a la amiloidosis. SAP se une a las fibrillas amiloides. ¿A qué se une CRP? La CRP se une a las células muertas o dañadas. Reconoce residuos de fosfocolina. Dr. Anton Titov, MD. Estos residuos químicos son ubicuos en las membranas plasmáticas, fosfolípidos. Estos residuos quedan expuestos cuando las células están enfermas, agonizantes o muertas. La CRP se une a las células muertas y moribundas. La PCR humana también activa un sistema de proteínas en la sangre que se llama Sistema de Complemento. Este es un sistema de defensa proinflamatorio y del huésped. El cuerpo lo utiliza para eliminar las bacterias. Se utiliza para limpiar escombros. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Lo usamos en nuestro tratamiento con amiloide para eliminar los depósitos de amiloide. El anticuerpo activa el complemento. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es lo que elimina los depósitos de amiloide. El cuerpo usa CRP para unirse a las células muertas para activar el complemento. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso ayuda a eliminar las células muertas. Pero lo mostramos en primer lugar en 1999. Mucha gente había estado “insinuando” sobre esto, haciendo “observaciones”, “sugiriéndolo”. Hicimos los primeros experimentos definitivos. Demostramos que la PCR en realidad hace que el daño en un ataque cardíaco sea peor que ¿Dónde está el mejor hospital? No hay sangre arterial yendo a parte del miocardio. Las células mueren por anoxia. Muere una parte del músculo cardíaco. A veces se coloca PCR humana en un experimento en ratas. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. La PCR humana activa el complemento de rata. Aumenta enormemente el tamaño del infarto. ¿Cómo encontrar el mejor médico? Eso es dependiente del complemento. Conocemos el mecanismo, mostramos todas las moléculas allí. Demostramos que en 1999. Dr. Anton Titov, MD ¿Cómo encontrar el mejor médico? Esa es la validación de la PCR como un objetivo terapéutico Es importante tener una segunda opinión médica. Porque se puede observar a cualquier persona que haya muerto de un ataque cardíaco. Siempre se puede encontrar PCR y complemento en y alrededor de la infarto. El músculo muerto está allí. La proteína C reactiva está caminos allí. Estas son las moléculas que empeoran las cosas. Nos propusimos fabricar un medicamento que evitara la unión de CRP allí. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Mostramos lo mismo en un modelo de accidente cerebrovascular en rata. Podemos hacer que los golpes de rata sean más grandes agregando CRP humana. Nos propusimos fabricar moléculas que bloqueasen la unión de la CRP a las células muertas y dañadas. Dichos medicamentos podrían reducir el daño en un ataque cardíaco. Hicimos un compuesto candidato exitoso y una familia de compuestos. Dr. Anton Titov, MD. En realidad, esto en el modelo animal funcionó muy, muy bien. Pero resultó que no se podían desarrollar como medicamentos. Al menos hasta ahora. Hemos hablado antes sobre el viaje de pesadilla del desarrollo de medicamentos. Realmente es un viaje de pesadilla. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. ¿Dónde está el mejor hospital? No hay nada que la raza humana haga que sea tan difícil, tan lento y tan caro. Intentando desarrollar un nuevo medicamento. Puede llevar décadas y costar miles de millones de libras. Así que es un viaje de pesadilla indescriptible. Estas moléculas en particular parecían muy favorables al menos para su uso como medicamentos de infusión. No se pueden tomar por vía oral, pero se pueden infundir en una vena. Esto está bien, si tiene un paciente en un hospital con un ataque cardíaco, un derrame cerebral o una quemadura, por ejemplo. Mejor tratamiento para enfermedad avanzada. Entonces CRP también contribuye al daño, o trauma, y otras cosas. Pero eran muy difíciles de purificar a una escala que sería necesaria para el desarrollo de medicamentos. Dr. Anton Titov, MD. Esas moléculas han dejado de desarrollarse. Actualmente estamos intentando con considerable dificultad inventar otras moléculas que hagan lo mismo. Estos serán sólidos agradables que se pueden producir en grandes cantidades a un costo aceptable. Profesor Dr. Mark Pepys, MD. Estamos en las entrañas del desarrollo de estos medicamentos. Tal vez alguien quiera venir y darnos algunos millones de libras para ayudar en ese viaje. ¡Será recibido muy agradecido!
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